De eicel is het begin van het menselijk leven; het is een onrijpe eicel die uiteindelijk uitgroeit tot een eicel. De kwaliteit van eicellen neemt echter af naarmate vrouwen ouder worden of door factoren zoals obesitas. Eicellen van lage kwaliteit zijn de belangrijkste oorzaak van verminderde vruchtbaarheid bij obese vrouwen. Het verbeteren van de kwaliteit van eicellen bij obese vrouwen is dan ook een grote uitdaging voor wetenschappers.
Onlangs is in het tijdschrift Cell Proliferation een onderzoek gepubliceerd met de titel "Administratie van nicotinamide mononucleotide verbetert de oocytenkwaliteit van obese muizen". Het onderzoek toonde aan dat suppletie met de voorloper van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) de oocytenkwaliteit van obese muizen verbetert.nicotinamide mononucleosideNMN-zuur kan effectief eierstokontsteking verminderen, de kwaliteit van de eicellen verbeteren en het lichaamsgewicht van de nakomelingen herstellen bij obese vrouwelijke muizen.
De onderzoekers selecteerden 3 weken oude vrouwelijke muizen en 11 weken oude mannelijke muizen om een muizenmodel voor obesitas te ontwikkelen met een vetrijk dieet. Dit model werd gevalideerd door middel van gewichtsregistratie, een nuchtere bloedglucosemeting en een orale glucosetolerantietest. De dieetinterventie duurde 1 week.NMNGedurende 10 opeenvolgende dagen werden supplementen geïnjecteerd om de expressie van genen gerelateerd aan de ontwikkeling van de eierstokken en ontstekingsgerelateerde genen, de hoeveelheid vetweefsel in de buik, het niveau van reactieve zuurstofsoorten in eicellen, de spoelchromosoomstructuur, de mitochondriale functie, de actinedynamiek en DNA-schade te detecteren. De statistische resultaten lieten het volgende zien:
1. Er is met succes een muizenmodel ontwikkeld voor obesitas veroorzaakt door een vetrijk dieet.
De FGB-waarde van de groep met een vetrijk dieet (HFD) was consequent hoger dan die van de groep met een normaal dieet (ND). Bovendien lieten de OGTT-resultaten zien dat de muizen in de groep met een vetrijk dieet (HFD) glucose-intolerant waren.
2. NMN kan metabole afwijkingen bij HFD-muizen verbeteren.
Aanvulling metNMNSuppletie verminderde het vetvolume bij muizen in de groep met een vetrijk dieet (HFD), en de resultaten suggereren dat NMN een beschermend effect heeft op de abnormale stofwisseling bij muizen in de groep met een vetrijk dieet (HFD).
3. NMN verbetert de kwaliteit van de eierstokken bij muizen met een vetrijk dieet
NMN kan de kwaliteit van de eierstokken bij muizen met een vetrijk dieet (HFD) verbeteren door de expressie te reguleren van belangrijke genen die verband houden met de ontwikkeling van eierstokfollikels (Bmp4, Lhx8) en ontstekingen.
4. NMN vermindert defecten in de eiceldeling en DNA-schade bij muizen met een vetrijk dieet.
NMN kan de hoge frequentie van spoeldefecten en chromosomale misaligneringen veroorzaakt door een vetrijk dieet (HFD) verminderen, de γH2A.X-signalering verminderen en de door een vetrijk dieet (HFD) veroorzaakte DNA-schade verzachten door de Bax-expressie te verlagen.
5. NMN kan de kwaliteit van eicellen verbeteren.
NMN kan de verlaagde expressie van antioxidant SOD1 in de groep met een vetrijk dieet (HFD) herstellen, de verdeling van mitochondriën verbeteren en de kwaliteit van eicellen verbeteren door de integriteit van het cytoskelet te behouden.
6. NMN kan de verdeling van lipidedruppels herstellen bij muizen met een vetrijk dieet.
De fluorescentie-intensiteit van lipidedruppels was iets hoger bij de oocyten van de groep met een vetrijk dieet (HFD) dan bij de oocyten van de groep met een normaal dieet (ND), en suppletie met NMN kon de fluorescentie-intensiteit van lipidedruppels verminderen.
7. NMN herstelt het lichaamsgewicht bij nakomelingen van muizen met een vetrijk dieet.
Het geboortegewicht van de nakomelingen van de groep met een vetrijk dieet (HFD) was significant lager dan dat van de groep met een normaal dieet (ND), en suppletie met NMN-supplementen herstelde het geboortegewicht van de nakomelingen van de HFD-groep.
In deze studie hebben onderzoekers door middel van muizenexperimenten aangetoond dat NMN de kwaliteit van eicellen kan verbeteren bij obese vrouwelijke muizen die een vetrijk dieet kregen. Ook bleek dat NMN de mitochondriale functie kan herstellen en de ophoping van reactieve zuurstofsoorten (ROS) in de eicellen van obese vrouwelijke muizen kan verminderen, evenals DNA-schade en de onderliggende mechanismen van de verdeling van lipidedruppels. Daarom biedt deze studie een potentiële therapeutische strategie voor het verbeteren van vruchtbaarheidsproblemen die door obesitas bij vrouwen worden veroorzaakt.
referenties:
1. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. Toediening van nicotinamide mononucleotide verbetert de oocytenkwaliteit van obese muizen. Cell Prolif. 2022; e13303. doi10. 1111cpr.13303
Geplaatst op: 28 september 2022