Activering van macrofagen is een pathogeen mechanisme dat leidt tot chronische ontsteking in het lichaam, maar aanhoudende activering van macrofagen kan leiden tot chronische ontsteking en ziekten zoals insulineresistentie en ernstige ziekten zoals atherosclerose.PGE2, dat de ontstekingsreactie medieert, wordt gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cyclo-oxygenasen (COX-1 en COX-2).COX-1 en COX-2 zijn de belangrijkste doelwitten van ontstekingsremmers en kunnen worden geremd door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
het gebruik van NSAID's kan veel bijwerkingen veroorzaken, zoals gastro-intestinale bloedingen.Daarom is het bijzonder belangrijk om een veiligere natuurlijke substantie te vinden om ontstekingen te behandelen.
Onlangs behandelde een onderzoeksteam van Tsinghua University muismacrofagen met NMN en bewees door middel van experimenten dat NMN de accumulatie van ontstekingsgerelateerde eiwitten en metabole bijproducten kan verminderen en de ontstekingsreactie van macrofagen kan remmen.Grenzen in de moleculaire biowetenschappen.
Ontsteking verandert de niveaus van metabolische bijproducten in macrofagen
Eerst activeerde het onderzoeksteam macrofagen om ontstekingen te veroorzaken door middel van lipopolysaccharide (LPS), en analyseerde vervolgens de inhoud van bijproducten rond macrofagen tijdens ontsteking.De niveaus van 99 metabolieten waren verhoogd en 105 metabolieten waren verlaagd onder de 458 moleculen die werden gedetecteerd voor en na ontstekingsstimulatie, en de NAD+-niveaus die gepaard gaan met ontsteking waren ook verlaagd.
(FIGUUR 1)
NMN verhoogt de NAD-waarden en vermindert de ontsteking van macrofagen
Het onderzoeksteam behandelde vervolgens macrofagen met LPS, dat een ontstekingstoestand induceert, IL-6 en IL-1β, pro-inflammatoire cytokines die fungeren als markers van ontsteking.Na NMN-behandeling van door LPS geïnduceerde macrofaagontsteking bleek dat het intracellulaire NAD-niveau was verhoogd en de mRNA-expressie van IL-6 en IL-1β was verlaagd.Experimenten toonden aan dat NMN het niveau van NAD verhoogde en door LPS geïnduceerde macrofaagontsteking verzwakte.
( Figuur 2 )
( Figuur 3 )
NMN verlaagt ontstekingsgerelateerde eiwitniveaus
NMN-behandeling, bleek dat eiwitten gerelateerd aan ontsteking zoals RELL1, PTGS2, FGA, FGB en igkv12-44 in cellen waren verlaagd, wat erop wees dat NMN de expressie van ontstekingsgerelateerde eiwitten verminderde.
(Figuur 4)
NMN vermindert de expressie van NSAIDS-doeleiwitten
Uit het laatste experiment bleek dat NMN het niveau van PGE2 in LPS-geactiveerde RAW264.7-cellen verlaagde door het expressieniveau van COX-2 te verlagen, waardoor de expressie van COX2 werd verminderd en door LPS geïnduceerde ontsteking werd geremd.
(Figuur 6)
conclusie, suppletie van NMN kan chronische ontsteking bij muizen effectief behandelen, en de behandeling van ontsteking bij mensen moet nog worden geverifieerd door relevante klinische onderzoeken.Misschien wordt NMN in de nabije toekomst een vervanging voor NSAID's.
referenties:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide-mononucleotide verlicht door LPS geïnduceerde ontsteking en oxidatieve stress via afnemende COX-2-expressie in macrofagen.Voor Mol Biosci.6 juli 2021.
Posttijd: 26-nov-2022