Macrofaagactivatie is een pathologisch mechanisme dat leidt tot chronische ontsteking in het lichaam, maar aanhoudende macrofaagactivatie kan leiden tot chronische ontsteking en ziekten zoals insulineresistentie en ernstige aandoeningen zoals atherosclerose. PGE₂, dat de ontstekingsreactie medieert, wordt gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cyclooxygenasen (COX-1 en COX-2). COX-1 en COX-2 zijn de belangrijkste doelwitten van ontstekingsremmers en kunnen worden geremd door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Het gebruik van NSAID's kan veel bijwerkingen veroorzaken, zoals maag-darmbloedingen. Daarom is het bijzonder belangrijk om een veiliger, natuurlijk middel te vinden voor de behandeling van ontstekingen.
Onlangs heeft een onderzoeksteam van de Tsinghua Universiteit muizenmacrofagen behandeld met NMN en experimenteel aangetoond dat NMN de ophoping van ontstekingsgerelateerde eiwitten en metabolische bijproducten kan verminderen en de ontstekingsreactie van macrofagen kan remmen. (Frontiers in Molecular Biosciences)
Ontsteking verandert de niveaus van metabolische bijproducten in macrofagen.
Het onderzoeksteam activeerde eerst macrofagen om ontstekingen te veroorzaken door middel van lipopolysaccharide (LPS) en analyseerde vervolgens de hoeveelheid bijproducten rond de macrofagen tijdens de ontsteking. Van de 458 gedetecteerde moleculen waren de niveaus van 99 metabolieten verhoogd en die van 105 verlaagd, zowel vóór als na de ontstekingsstimulatie. Ook de NAD+-niveaus, die gepaard gaan met ontsteking, waren verlaagd.
(AFBEELDING 1)
NMN verhoogt de NAD-spiegel en vermindert de ontsteking van macrofagen.
Het onderzoeksteam behandelde vervolgens macrofagen met LPS, wat een ontstekingsreactie induceert, en met IL-6 en IL-1β, pro-inflammatoire cytokinen die als ontstekingsmarkers fungeren. Na behandeling van de door LPS geïnduceerde ontsteking in macrofagen met NMN bleek dat het intracellulaire NAD-niveau was verhoogd en de mRNA-expressie van IL-6 en IL-1β was verlaagd. Experimenten toonden aan dat NMN het NAD-niveau verhoogde en de door LPS geïnduceerde ontsteking in macrofagen verminderde.
(Figuur 2)
(Figuur 3)
NMN verlaagt de niveaus van ontstekingsgerelateerde eiwitten.
Bij behandeling met NMN werd vastgesteld dat eiwitten gerelateerd aan ontsteking, zoals RELL1, PTGS2, FGA, FGB en igkv12-44, in de cellen afnamen. Dit duidde erop dat NMN de expressie van ontstekingsgerelateerde eiwitten verminderde.
(Figuur 4)
NMN vermindert de expressie van eiwitten die als doelwit dienen voor NSAID's.
Uit het laatste experiment bleek dat NMN het PGE2-niveau in LPS-geactiveerde RAW264.7-cellen verlaagde door de expressie van COX-2 te verminderen, waardoor de expressie van COX-2 afnam en LPS-geïnduceerde ontsteking werd geremd.
(Figuur 6)
Conclusie: suppletie met NMN kan chronische ontstekingen bij muizen effectief behandelen, maar de effectiviteit bij de behandeling van ontstekingen bij mensen moet nog worden bevestigd door relevante klinische studies. Mogelijk kan NMN in de nabije toekomst een alternatief worden voor NSAID's.
referenties:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide-mononucleotide verlicht door LPS geïnduceerde ontstekingen en oxidatieve stress via afnemende COX-2-expressie in macrofagen. Voor Mol Biosci. 6 juli 2021.
Geplaatst op: 26 november 2022